Нино Манфреди, окончив юридический факультет, поступил в Академию драматического искусства. Позднее работал в театре «Пикколо ди Милано», выступал в комедийных ролях на радио, телевтдении и эстраде.

В кино Манфреди пришел в 1949 году («Вернись в Неаполь»), а с середины 50-х годов утвердился как один из наиболее ярких комедийных актеров итальянского кино, хотя он был замечателен и в драматических ролях. Среди его лучших работ – фильмы «Операция «Святой Януарий» (1966), «Хлеб и шоколад» (1974), «Отвратительные, грязные, злые» (1976), «Кафе-экспресс» (1979).

Большое значение для карьеры Манфреди имели фильмы Этторе Сколы. Актер снялся во многих лентах режиссера, в том числе в популярной картине «Мы так любили друг друга». В ней Манфреди, Витторио Гассман и Стефано Сатта Флорес сыграли друзей, влюбленных в одну женщину (Стефании Сандрелли). Лента, проникнутая сентиментально-ностальгическим настроением, стала признанием в любви послевоенному итальянскому кино, таким режиссерам, как Феллини и Де Сика. Сам Федерико Феллини и актер Марчелло Мастроянни появились в эпизоде фильма, воссоздающем съемки знаменитой сцены у фонтана Треви из «Сладкой жизни».

Фильм «Отвратительные, грязные, злые» того же Сколы был нетипичен как для самого режиссера, так и для всего итальянского кино в целом. Показывая на экране мир отверженных, неприкаянных люмпенов, оказавшихся на дне большого города, Скола, вопреки традиции, стремился вызвать не сочувствие и сострадание к ним, а, мягко говоря, отвращение. Эти бедняки – грязные, лживые, вороватые, сластолюбивые. И особенную антипатию вызывает в трагикомедии одноглазый главарь Джасинто в блестящем исполнении Нино Манфреди.

Манфреди поставил несколько фильмов как режиссер («За полученную милость», 1970, «Обнаженная женщина», 1981, и другие). В 2003 году актер, которому было уже за 80, сыграл роль Федерико Гарсиа Лорки в ленте «Божественный свет» испанского режиссера Мигеля Эрмосо. Этот фильм с «фантастическим» сюжетом (во время расстрела в 1936 году Лорка не погиб, он выжил и долгие годы влачил существование в Гранаде) получил Гран-при Московского МКФ.

Манфреди был женат на ассистентке художника по костюмам Эрминии Феррари Манфреди, с которой прожил почти полвека. Их сын Лука стал режиссером.

Избранная фильмография актера:

2003. БОЖЕСТВЕННЫЙ СВЕТ /La luz prodigiosa /, реж. Мигель Эрмосо

2002. БЕЗУМНАЯ СЕМЕЙКА /UN DIFETTO DI FAMIGLIA/, ТВ, реж. Альберто Симоне

1995. Летучий голландец / De Vliegende Hollander /, реж. Йос Стеллинг

1989. Экспресс Альберто /Alberto express /, реж. Артур Йоффе

1987. Плуты/Мошенники, как и мы /Семья Пикари /Picari, I/The Rogues /, реж. Марио Моничелли

1986. Универмаг / Grandi Magazzin /, реж. Франко Кастеллано, Джузеппе Моккья

1983. ОРЕЛ ИЛИ РЕШКА / QUESTO E QUELLO /, реж. Серджио Корбуччи  

1981. ОБНАЖЕННАЯ ЖЕНЩИНА / NUDO DI DONNA /, реж. Нино Манфреди

1980. кАфе-Экспресс /Cafe Express /, реж. Нанни Лой, премия «Серебряная лента» за лучшую актерскую работу  

1976. Отвратительные, грязные, злые /Brutti, Sporchi E Cattivi/ , реж. Этторе Скола

1975. Мы так любили друг друга /C'eravamo tanto amati /, реж. Этторе Скола

1974. Хлеб и шоколад /Pane e cioccolata /, реж. Франко Брузати, премия «Давид» за лучшую актерскую работу

1972. Приключения Пиноккио /Le Avventure di Pinocchio /, ТВ, реж. Луиджи Коменчини

1970. ЗА ПОЛУЧЕННУЮ МИЛОСТЬ / PER GRAZIA RICEVUTA /, реж. Нино Манфреди, премия МКФ в Канне и премия «Давид» за режиссерский дебют

1969. В год Господень /Nell'anno del Signore /, реж. Луиджи Маньи, премия «Серебряная лента» и премия «Давид» за лучшую актерскую работу

1968. Удастся ли нашим героям отыскать друга, который... /Riusciranno i nostri eroi a ritrovare l'amico.../, реж. Этторе Скола

1966. Операция «Святой Януарий» /Operazione San Gennaro /, реж. Дино Ризи

1965. Давайте поговорим о мужчинах /Questa volta parliamo di uomini /, реж. Лина Вертмюллер, премия «Серебряная лента» за лучшую актерскую работу

1965. Сделано в Италии /Made in Italy /, реж. Нанни Лой

1965. Я, я, я... и другие /Io...io...io...e gli altri /, реж . Алессандро Блазетти

1964. Палач /El Verdugo/Not on Your Life /, реж . Луис Гарсиа Берланга

1961. Конный карабинер /Il Carabiniere a cavallo /, реж . Карло Лидзани

1960. Преступление /Crimen /, реж. Марио Камерини

1959. Смелый налет тех, кто, как всегда, неизвестен /Audace colpo dei soliti ignoti /, реж. Нанни Лой

1949. ВЕРНИСЬ В НЕАПОЛЬ / TORNA A NAPOLI /, реж. Доменико Гамбино